研究文章 细胞神经科学

通过靶向内溶酶体的VAMP4控制突触囊泡释放概率

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十搏欧洲杯直播官网2021年4月30日:
7卷,没有。18日,eabf3873
DOI: 10.1126 / sciadv.abf3873

摘要

突触囊泡(Synaptic vesicle, SV)的释放概率(Synaptic vesicle, Pr)决定了神经递质释放的稳态和可塑性。然而,SV组成的多样性如何产生和调节个体SV的Pr尚不清楚。我们发现,非典型泡状圈套(可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体),囊泡相关膜蛋白4 (VAMP4),在SVs上是调节Pr的关键。机制上,这是由于其与典型质膜SNAREs形成有效SNARE复合体的能力减弱。VAMP4具有异常高的突触转换,在活性依赖的体内吞过程中被选择性地分类为内溶酶体。内吞酶体转运和功能的破坏显著增加了VAMP4在SV池中的丰度,并抑制了SV融合。总之,我们的研究结果揭示了一种产生SV异质性的新机制,并通过将SV回收与调节蛋白稳态的主要清除系统耦合来控制Pr。

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